Diagnóstico molecular de coagulopatías congénitas por NGS: Déficit de Factor II
Código: 70803
Información clínica
Utilidad diagnóstica:
Identificar el defecto molecular en el F2 en pacientes diagnosticados de DFII.
Déficit de Factor II (DFII)
El DFII, también conocido como déficit de protrombina, es un trastorno hemorrágico causado por una reducción de la actividad del factor II (FII, protrombina) y caracterizado por manifestaciones hemorrágicas mucocutáneas. Este déficit tiene una prevalencia de 1/2.000.000. Afecta por igual a ambos sexos y puede manifestarse a cualquier edad, aunque en general, las formas graves se manifiestan de forma temprana. Se distinguen dos fenotipos principales: hipoprotrombinemia con disminución de la actividad y nivel de antígeno, y disprotrombinemia con síntesis normal pero con una proteína disfuncional. Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen: epistaxis, menorragia, hemorragias en la cavidad bucal, sangrado de las mucosas, sangrado en los tejidos blandos, hemartrosis, fácil aparición de hematomas y sangrado prolongado después de una extracción dental, trauma o cirugía. La gravedad de las manifestaciones hemorrágicas está correlacionada con los niveles de FII.
El DFII presenta una herencia autosómica recesiva y está causado por mutaciones en el gen F2 (F2), que codifica la protrombina. Se han detectado más de 50 mutaciones que causan esta deficiencia. Algunas mutaciones reducen drásticamente la actividad de la protrombina y pueden provocar episodios de sangrado severo. Otras mutaciones permiten una cantidad moderada de actividad, que generalmente causa episodios de sangrado leve. Sin embargo, ninguna de las mutaciones identificadas elimina por completo la función de la protrombina.
Aplicación de un panel de múltiples genes que se basa en la amplificación simultánea de los exones y las regiones intrónicas flanqueantes para su secuenciación mediante técnicas de secuenciación masiva (NGS) y permite realizar el estudio molecular simultáneo de los genes relacionados con las coagulopatías congénitas y trastornos hemorrágicos hereditarios entre los que se encuentra el gen del Factor II (F2).
Método:
Secuenciación masiva (NGS)
Secuenciación masiva de los exones y las regiones intrónicas flanqueantes del F2 con la aplicación de un panel de genes relacionados con las coagulopatías congénitas.
Secuenciación tradicional de Sanger para verificar la/s mutación/es detectada/s por NGS en los pacientes diagnosticados con DFII, con el fin de obtener un resultado inequívoco, analizando la región concreta donde se encuentra la variante.
En el caso de no identificar ninguna mutación potencial o definitivamente causante de la patología se informará y discutirá con el equipo médico solicitante de la prueba la posibilidad de realizar estudios complementarios.
Valores de referencia
No aplica
Algoritmo diagnóstico:
No aplica
Tiempo de respuesta:
20 días laborables
Información sobre el espécimen
Muestra: Sangre total
Tubo: Tubo EDTA K3 5-10 ml si se trata de una muestra de sangre
Volumen mínimo imprescindible: 3 ml
Estabilidad:
- A temperatura ambiente: 4 días
- En refrigeración: 10 días
Instrucciones de transporte: Preferiblemente a temperatura ambiente
Motivo de rechazo: Muestra coagulada y/o incorrectamente identificada.
Otros tipos de muestras aceptadas:
- DNA purificado, mínimo 300 ng (30 ng/µL)
- Mucosa bucal: contactar con el laboratorio para consultar especificaciones de recogida de la muestra.
Información administrativa
Código BST: LRD2833
Descripción de la prueba: Diagnóstico molecular de coagulopatías congénitas por NGS: Déficit de Factor II.
Sinónimos: Estudio genético del DFII, estudio molecular de la protrombina, secuenciación del F2.
Sección: Coagulopatías Congénitas
Tarifa BST: Consulte las tarifas actualizadas aquí.
En el formulario de solicitud de estudio molecular se debe marcar la casilla DFII y rellenar los datos fenotípicos de los que se disponga.
Perfiles:
No aplica.
Referencias
- Peter J Hulick. Next-generation DNA sequencing (NGS): Principles and clinical Applications. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com
- DNA Sequencing by Capillary Electrophoresis. Applied Biosystems Chemistry Guide. Second Edition.
Base de dades de mutacions
- Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd.cf.ac.uk
- EAHAD Coagulation Factor Variant Databases: https://databases.lovd.nl/shared/genes/F2